发布者：医学情报室 来源：生物世界 2022-07-08
近日，在铁死亡（Ferroptosis）研究十周年（2012-2022）之际，王福俤/闵军霞教授团队在 Nature Reviews Cardiology 期刊发表了题为：The Molecular and Metabolic Landscape of Iron and Ferroptosis in Cardiovascular Disease 的综述论文。
该综述系统总结了铁死亡的代谢调控机制及其在心脏疾病中的最新进展，提出靶向铁死亡防治心脏疾病的新策略，并展望了领域未来的发展方向。
过去十年，科学家对“铁死亡”（Ferroptosis）现象的探索兴趣呈指数增长，相关研究工作如火如荼，也涌现出诸多里程碑式的发现。铁死亡在恶性肿瘤等多种人类重大疾病中的作用越来越受到重视。
近年，在心血管疾病多种实验模型中，铁死亡的分子和代谢调控机制研究取得了令人兴奋的进展，已成为公认的具备极大潜力的新靶点。未来的挑战是如何将这些进展转化为切实有效的临床防治办法。王福俤/闵军霞教授团队在 Nature Reviews Cardiology 综述中回答和讨论了相关问题。
心脏疾病是人类健康的头号杀手，其分子机制与转化研究业已成为迫在眉睫的重大公共卫生及医学课题。最为一种典型的永久性细胞，心肌细胞的死亡是各种不可逆的心脏疾病与损伤的共同病理基础。因此，心肌细胞死亡的调控通路具有重大的研究价值与转化意义，抑制心肌细胞死亡是保护心脏功能、防治心脏疾病的关键策略。
正是基于在心脏铁死亡领域内的多年积累与深厚沉淀，研究团队对心脏铁死亡有着真切的情感、深刻的认识以及独特的理解，最终完成了这项庞大的“工程”。该综述从三个维度重点论述了铁死亡与心脏疾病的现有研究进展：
铁死亡的代谢调控网络
铁死亡在细胞形态学、遗传学以及生物化学等方面与已知的其他细胞死亡方式均有明显的不同，它的调控过程涉及铁代谢、脂代谢以及谷胱甘肽代谢三条通路。其中，必需微量元素铁通过参与细胞生物膜上的脂质过氧化过程，在铁死亡的发生发展中发挥关键作用。
心脏疾病中的铁代谢紊乱/铁死亡现象
铁过载与心脏疾病的关联早有报道，但铁死亡理论的提出为分子机制的解析带来了契机。近年来，心肌缺血再灌注损伤、阿霉素心肌病等多种心脏疾病实验模型中陆续报道了铁死亡的存在，并且使用药物或基因修饰等技术手段特异性抑制铁死亡取得了可喜的治疗效果。
靶向铁死亡攻克心脏疾病
最后，作者们系统总结了铁死亡抑制剂、铁螯合剂及其他以心脏铁死亡为靶点的药物小分子，有理有据地提出了靶向铁死亡防治心脏疾病的临床诊疗新策略；并深入讨论了该领域当下的机遇与面临的挑战。
