发布者：医学情报室 来源：健康报 2021-04-15
上海交通大学医学院附属儿童医学中心张浩课题组新近发现，胰岛素增敏剂可治疗紫绀先心病引发的心力衰竭。相关研究论文日前在线发表在美国心脏病学会主办的《循环》杂志上。专家认为，对于医疗资源欠发达地区的未能或始终无法手术的紫绀先心病患儿，应用吡格列酮可能有助于心功能的维持并提高其远期存活率。
先天性心脏病是我国首位出生缺陷疾病。部分患儿由于存在严重的心脏解剖畸形，心内动脉和静脉血发生混合，导致身体发紫发绀，被称为紫绀先心病。由于心脏畸形较复杂或者经济条件所限，约20%的紫绀先心病患儿未能或无法接受根治手术，长期处于慢性低氧状态。随着年龄增长，此类患儿很容易发生心衰。
科研人员发现，青春期胰岛素抵抗导致的心脏能量代谢紊乱，可能是紫绀患儿发生心衰的关键机制，胰岛素增敏剂吡格列酮可用来治疗紫绀先心病患者的心衰。
正常情况下，心脏的能量主要来源于脂肪酸。科研人员发现心脏在慢性低氧下转变为以葡萄糖代谢为主的能量模式，以维持正常心脏功能。进一步研究表明，低氧诱导因子1α（HIF-1α）是驱动该重要适应性代谢转变的关键蛋白。科研人员通过动物实验证实，青春期胰岛素抵抗会影响心肌HIF-1α的表达水平，进而导致慢性低氧下HIF-1α驱动的适应性代谢出现障碍，最终导致心功能受损。
该动物实验结果也在临床队列中得到验证。在研究中，科研人员还发现可利用临床上常用的降糖药物吡格列酮改善青春期胰岛素敏感性，从而维持HIF-1α驱动的适应性低氧代谢模式，抵消青春期胰岛素抵抗带来的不良影响。
