科学家摸清部分癌症药物无效根源
美国得克萨斯大学休斯敦分校研究人员发现了在小鼠模型中杀死肿瘤细胞的许多抗癌药物，在人体试验中不起作用的潜在原因——异种移植（PDX）。这项研究近日发表于《自然—通讯》。
利用体内外平台进行潜在治疗效果的临床前评估对于开发成功的癌症治疗方案至关重要。作为一种重要的体内平台，患者来源的PDX模型通过将人类肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠而开发，被认为能比细胞培养更真实地代表体内肿瘤生长的微环境。
在这项研究中，研究人员报告称，在患者来源的PDX中广泛存在小鼠病毒。“我们发现，当把人类肿瘤植入小鼠体内时，这个肿瘤与癌症患者体内的肿瘤并不相同。”该校生物医学信息学院教授、研究资深作者Jim Zheng说，“我们测试的大多数肿瘤都被小鼠病毒破坏了。”
研究人员使用数据驱动方法，分析了测序PDX样本产生的184个数据集。结果显示，这些数据集中有170个存在小鼠病毒。Zheng说，感染与肿瘤的显著变化有关，可能会影响作为人类药物测试模型的PDX。
“当用PDX模型寻找杀死肿瘤的方法时，科学家假设小鼠体内的肿瘤和癌症患者一样，但事实并非如此。当你认为抗癌药物可以杀死肿瘤时，尽管结果看起来很有希望，但实际上，它在人体试验中并不起作用，因为药物杀死的是小鼠体内的病毒受损肿瘤。”Zheng说。
研究人员希望这项发现可以寻找杀死肿瘤细胞的新方法。“我们都有一个共同的目标，那就是希望找到治愈癌症的方法。目前有210个由美国国立卫生研究院资助的与PDX模式相关的项目，年度财政预算合计超过1.16亿美元。我们需要加强质量控制，使用不打折扣的模型，这样未来给病人提供的治疗才能是有效的。”Zheng说。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-021-22200-5
