JNCI：科学家有望改善PD-L1免疫疗法治疗癌症患者的效率
发布者：医学情报室 来源：生物谷 2023-07-19
程序性死亡受体1（PD-1）和配体（PD-L1）是有效的癌症靶点，然而，目前科学家们对PD-L1细胞内信号对癌症行为的影响及其背后的机制却知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Journal of the National Cancer Institute上题为“The PD-L1 interactome demonstrates bidirectional signaling coordinating immune suppression and cancer progression in HNSCC”的研究报告中，来自美国科罗拉多大学丹佛分校等机构的科学家们通过研究深入理解了PD-1抑制剂（一类常见的免疫疗法）及其信号内信号对癌症行为影响机制的复杂性。
直到最近研究人员才发现，癌症内在的PD-L1信号还只是以描述性的方式被进行部分报道，而这篇文章中，研究人员目的在于除了揭示PD-L1作为PD-1配体的角色外，提供PD-L1对癌细胞影响效应的最大图谱。医学博士Antonio Jimeno说道，如今我们对癌症和宿主机体免疫细胞的相互作用进行了更深入地理解，而这一点很重要，因为通过更好地理解免疫疗法驱动的信号，我们就能更好地治疗利用免疫疗法未成功治疗的癌症患者；本文研究结果表明，研究人员有望实现对肿瘤的控制，并未患者提供更为成功的癌症治疗。
目前研究者Jimeno的研究重点就是对头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者实现持久性的肿瘤控制，但相关的研究发现或许也能被应用于治疗其它癌症类型，因为PD-1和PD-L1之间的相互作用可能是人类癌症中最为有效的免疫靶点。更好地理解到底是什么样的机制能促使癌细胞对PD-L1抑制更加易感，或许能促使肿瘤学家开发出更有效的疗法来治疗患多种癌症的患者，这对于目前并未因免疫疗法而获益或经历延迟耐药的患者尤为重要。当前，PD-L1疗法仅对不到20%的HNSCC患者有效。
研究者指出，除了会影响免疫环境外，PD-1与PD-L1的结合还会诱发特殊的信号转导，从而从本质上改变癌细胞的表型，PD-L1能通过其胞质结构域与一组细胞内蛋白（PD-L1相互作用组）的直接相互作用来实现这一目的，研究人员能在多个患者的活细胞中利用接近标记方法来对这组蛋白质的特征进行详细地描述。PD-1和PD-L1之间的相互作用会增加STAT3的信号，从而导致更高的癌细胞克隆特性、运动性和侵袭性，以及对放疗和化疗的耐受性；随后研究人员利用STAT3药理性抑制剂（主要的PD-L1互作组伴侣）对携带科罗拉多头颈癌患者所捐赠的肿瘤组织的人源化小鼠进行研究验证了相关的体外研究结果。
这项研究或能促使临床医生和研究人员更进一步地了解PD-L1/PD-1的复杂性以及其对靶向作用大多数实体瘤和阻断癌症进展的意义。研究者Jimeno说道，对PD-L1癌症和免疫细胞相互作用的深度解析或许要比我们想象中更加协调一些，而其所产生的影响也更加广泛和深刻，这是一种在进化上非常高效且优雅的机制，一旦癌细胞免疫逃逸成功，其就会诱发侵袭机制，这或许就表明，我们需要利用足够复杂的观点和工具来对免疫疗法进行研究，从而真正地了解到底发生了什么？而深入研究或许也能帮助研究人员理解PD-L1在癌细胞内部和外部的机制事件，这是癌症生物学和免疫学领域的一个重要且需要关注的方向。
原始出处：
Cera Nieto, Ph.D, Bettina Miller, M.S, Nathaniel Alzofon, M.S, et al. The PD-L1 interactome demonstrates bidirectional signaling coordinating immune suppression and cancer progression in HNSCC, JNCI: Journal of the National Cancer Institute (2023). DOI:10.1093/jnci/djad126
