发布者：医学情报室 来源：健康报 2024-09-03
东南大学附属中大医院心血管内科主任马根山研究团队开展的一项新研究，揭示了解整合素金属蛋白酶8（ADAM8）在巨噬细胞中的新作用机制，为心肌梗死诊疗提供了新的思路和靶点。相关研究论文近日发表在《前沿研究杂志》上。
心肌梗死通常是由于冠状动脉堵塞导致心肌供血中断，进而引发心肌细胞坏死。在这一过程中，巨噬细胞通过调节炎症反应和血管生成来影响心肌梗死后心脏的修复和重构。但巨噬细胞具体作用及其机制尚不完全清楚。
研究团队发现，在心肌梗死患者血浆及小鼠心肌梗死模型中，ADAM8的表达显著升高，特别是在心脏巨噬细胞中。这一发现提示ADAM8可能参与了心肌梗死的病理过程。
马根山介绍，通过构建巨噬细胞特异性ADAM8敲除小鼠模型，研究团队发现，敲除巨噬细胞中ADAM8能够显著增强小鼠心肌梗死后的心功能，减少其心脏纤维化和瘢痕形成，提高生存率。这一结果表明，巨噬细胞中的ADAM8对心肌梗死后的心脏修复具有抑制作用。研究团队还利用腺病毒构建巨噬细胞特异性ADAM8过表达小鼠、利用骨髓移植实验来确证巨噬细胞ADAM8敲除的作用。
该研究还发现，临床抗肿瘤和抗血管生成药物贝伐单抗能够逆转ADAM8敲除带来的益处，增加心肌梗死小鼠的死亡率。这一发现提示，在使用抗血管生成药物治疗肿瘤时，需警惕其对心血管系统的潜在风险。进一步通过分选心脏原位巨噬细胞和培养骨髓原代巨噬细胞进行的机制研究显示，ADAM8通过结合并磷酸化膜联蛋白A2（ANXA2），进而抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）依赖的自噬途径，影响巨噬细胞的炎症因子（如TNF-α、IL-1β、IL-18）释放和血管生成因子（如VEGFA）表达。敲除ADAM8能够激活自噬，增加VEGFA释放，减少炎症因子表达，从而促进血管生成和抑制炎症反应。
马根山表示，此项研究不仅揭示了ADAM8在心肌梗死中的新作用机制，还提出了以ADAM8为靶点的潜在治疗方法。通过调控巨噬细胞中ADAM8的表达，可以促进心肌梗死后的心脏修复，改善心功能，提高患者生存率。此外，研究还提醒临床医生在使用抗血管生成药物时需谨慎评估患者的心血管风险。
