发布者：医学情报室 来源：健康报 2020-4-2
临床上用于晚期结直肠癌治疗的靶向药物西妥昔单抗，疗程长了容易出现耐药。浙江省人民医院肿瘤内科杨柳教授团队的研究成果，首次发现结直肠癌患者中存在一种基因突变位KLF4 p.A472D与耐药有关，可作为新型标志物预测西妥昔单抗治疗耐药情况，进而指导临床用药和决策。相关研究论文近日在线发表于国际期刊《肿瘤分子治疗学》上。
西妥昔单抗是第一个抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，目前临床应用于晚期结直肠癌患者，并获得了较好疗效。但随着疗程延长，西妥昔单抗的耐药难以避免，影响患者的生存期。杨柳团队总计纳入17名晚期结直肠癌患者，采集外周血并进行耐药相关基因及变异的筛选，继而进行突变功能及结构变异预测。最后筛选出KLF4 p.A472D作为西妥昔单抗耐药的候选突变。
研究团队采用结直肠癌细胞模型评价KLF4 p.A472D的作用，结果表明耐药突变位点KLF4 p.A472D，其在西妥昔单抗的刺激下会激活EGFR通路，增加下游一些蛋白的磷酸化水平，诱导肠癌细胞出现西妥昔单抗耐药。团队还监测了西妥昔单抗治疗的RAS野生型晚期结直肠癌患者中的KLF4 p.A472D的动态变化。结果发现，携带该突变的患者中约80%治疗后出现耐药情况，证实其作为耐药预测标志物的作用，可协助临床医生提前判断疗效并及时调整治疗方案，延长患者生存期。
杨柳认为，KLF4 p.A472D有望成为结直肠癌患者西妥昔单抗治疗耐药的新型分子标志物，为结直肠癌治疗方案的开发和策略选择提供新的思路和理论基础。
