NEJM：两剂mRNA疫苗，能防80%德尔塔突变株感染
发布者：医学情报室 来源：医学界 2021-8-2
近期德尔塔变异株在全球范围内迅速蔓延，国内目前南京出现的疫情也是由德尔塔变异株引起的。德尔塔变异株有更强的传染性，钟南山院士接受媒体采访时提到，原“密切接触”的概念已经不适用于这一变异病毒 [1] 。现有新冠疫苗能否有效预防德尔塔变异株已经成为公众关心的问题， 多项来自真实世界权威研究显示mRNA疫苗对德尔塔变异株保护率仍超80% 。
1. 英国检测阴性设计研究：BNT162b2 mRNA疫苗预防德尔塔变异株引起有症状新冠的保护率为88%
7月21日在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学期刊》NEJM在线发表的英国研究 [2] 采用了检测阴性设计方法，即将有症状新冠病例与有症状但检测阴性病例（非新冠病例）的疫苗接种情况进行对比，这种方法有助于减少因患者就医习惯、检测机会和诊断标准差异而导致的研究偏差。检测阴性设计是疫苗有效率真实世界研究中常用和规范的方法。
该研究检测出德尔塔变异株的样本量达4272例，研究显示，完成2剂BNT162b2 mRNA疫苗后，预防德尔塔变异株引起有症状新冠的保护率为88%。对比接种一剂mRNA疫苗，完整两剂疫苗对德尔塔突变株保护效力显著增高（88% VS 35.6%）。
2. 苏格兰和加拿大的研究：mRNA疫苗对德尔塔变异株的保护率分别为83%和87%
近期还有其他一些采用检测阴性设计方法开展的研究报告了mRNA疫苗预防德尔塔变异株感染的效果。苏格兰研究 [3] 显示2剂BNT162b2疫苗接种14天后预防德尔塔变异株引起的有症状新冠的有效率为83%。这项研究分析了苏格兰近2万例新冠社区病例和377例住院病例，德尔塔变异株病例分别占7723例和134例。
该研究还发现与阿尔法变异株相比，德尔塔变异株新冠患者的住院风险大约增加了一倍，而mRNA疫苗可以降低住院的风险。值得注意的是，该研究涉及的另外一款腺病毒疫苗对德尔塔变异株的保护性低于mRNA疫苗（67% VS 88%）。
加拿大提交在预印平台的研究 [4] 显示2剂BNT162b2 mRNA疫苗接种7天后预防德尔塔变异株引起的有症状新冠的有效率为87%。该研究也提示需要完成2针接种，才能达到较高的保护率。
此外，另外一项预印研究 [5] 显示，两剂BNT162b2 mRNA疫苗预防德尔塔变异株引起的新冠住院的保护率为96%。
3. 随着疫苗覆盖率的增高或将突显突破感染病例增加，应当客观谨慎解读相关数据
现有证据显示BNT162b2 mRNA疫苗预防德尔塔变异株感染仍有较好的效果，尤其是在第2剂接种后6个月以内。但可以预见，随着全球各地疫苗覆盖率的上升，在新出现的感染病例和住院病例中，接种过疫苗的感染者（突破性感染）占比也会逐渐升高，甚至可能超过未接种疫苗的感染者（如图所示）。在这一背景下，对突破性感染和疫苗有效率数据的解读就应当更为客观和谨慎。
4. 对抗强力变异株，我们还可以做什么？
疫苗有效率可能随时间推移减弱，在何时对哪些特定人群进行加强免疫，目前已有多项不同疫苗序贯接种，以及加强免疫接种的研究正在进行中。尚未正式发表的数据 [7] 显示，在两剂BNT162b2 mRNA疫苗接种后6个月给予一次加强免疫，可使受试者的中和抗体水平升高5~10倍。
7月上旬，美国美国食品药品监督管理局（FDA）和疾病预防控制中心（CDC）发表联合声明 [8] 指出，在目前阶段，已完成全程疫苗接种的个人无需加强免疫。FDA和CDC做出这一决定基于现有证据显示完成疫苗全程接种的个人能获得对（包括德尔塔变异株引起的）重症和死亡的有效保护，而当前几乎所有新冠肺炎住院和死亡病例均未接种疫苗，因此鼓励未接种疫苗的个人尽快接种疫苗。
FDA和CDC也声明将继续审查新出现的证据，在必要时启用加强剂次的接种。7月25日福奇教授（Dr. Fauci）在接受美国有线电视新闻网（CNN）采访时也提到：“当需要加强接种时，移植患者、癌症化疗、自身免疫性疾病、接受免疫抑制剂治疗的患者，可能是最先使用第三剂加强mRNA疫苗的人群。” [9]
参考资料：
1.https://www.163.com/dy/article/GG2I02CS05149RPN.html
2.Bernal JL, et al. N Engl J Med. 2021 Jul 21. doi: 10.1056/NEJMoa2108891.
3.Sheikh A, et al. Lancet. 2021;397(10293):2461–2.
4.Nasreen S, et al. medRxiv. 2021. doi:10.1101/2021.06.28.21259420.
5.Effectiveness of COVID-19 vaccines against hospital admission with the Delta (B.1.617.2) variant. Retrieved June 15, 2021
6.https://youcanknowthings.com/2021/07/21/some-vaccinated-people-are-getting-covid-what-does-this-mean/
7.https://cdn.pfizer.com/pfizercom/2021-07/Delta_Variant_Study_Press_Statement_Final_7.8.21.pdf?IPpR1xZjlwvaUMQ9sRn2FkePcBiRPGqw
8.https://www.hhs.gov/about/news/2021/07/08/joint-cdc-and-fda-statement-vaccine-boosters.html
9.http://edition.cnn.com/TRANSCRIPTS/2107/25/sotu.01.html
