发布者：医学情报室 来源：生物谷 2021-04-18
细胞外小泡已经成为肿瘤发展过程中免疫反应的重要调节因子。EVs含有多种多样的分子载体，在免疫调节中起着重要作用。
基于此，Marar教授团队在《Nature Immunology 》期刊上发表题为“Extracellular vesicles in immunomodulation and tumor progression”的研究论文确定了EVs作为癌症和免疫细胞之间通讯媒介的作用。EVs的这一扩展作用可能阐明肿瘤进展背后的机制，并为免疫学家提供转化诊断和预后工具。
细胞通过趋化因子，细胞因子，生长因子和相关细胞受体的分泌通过接触依赖性和接触非依赖性相互作用进行通信。在过去的30年中，EVs的分泌也已成为细胞与细胞和细胞与环境相互作用的主要机制。这些30至5000纳米的脂质膜结合囊泡含有功能蛋白，核酸，脂质和其他可调节受体细胞行为的生物活性分子。
虽然T细胞通常进行免疫应答，但它们的EV也已成为重要的免疫调节剂。来自活化T细胞的小EV富含具有多种功能的核酸。发现含有线粒体DNA（mtDNA），小T细胞衍生的EV引发DC，以更有效地应对熟悉抗原的未来攻击40。通过cGAS-STING胞质DNA感应途径起作用，与小T细胞衍生的EV表面结合的DNA赋予受体DC对感染的抗性增加。活化的T细胞分泌含有特异性转移RNA片段的EV，否则会抑制T细胞活化41。细胞培养衍生的T细胞EV的分泌组学分析揭示了免疫调节细胞因子的全身包封。T细胞的EV相关细胞因子包封与其游离对应物相比进一步稳定了这些细胞因子的功能。EV的这种稳定作用已经在药物递送应用中被利用。
最后，由于低产量和劳动密集型分离技术的负担，EVs的纯度，质量和特性对于临床前和临床研究仍然至关重要。临床前研究揭示了EV功能的多样性，特别是在细胞成熟，抗原呈递和免疫抑制方面。对于抗肿瘤和免疫调节反应都至关重要，EV作为免疫检查点血管的出现仍然是临床翻译的一个令人兴奋的途径。此外，细胞外基质的物理性质（例如，基质硬度和孔隙率）对EV分泌，货物和随后的免疫抑制的贡献仍然很大程度上未被探索。从环境起源，免疫细胞迁移和随后的适应性免疫开始的免疫抑制的整体方法可以阐明为什么以及何时EV能够抑制免疫应答。
综上所述，目前在临床应用中是次要的，在过去五年中在癌症免疫疗法中使用EV已经取得了重大进展。它们的安全性，靶向能力和临床实用性使EVs成为药物开发和交付的有吸引力的候选者。肿瘤和免疫细胞EV在疾病模型中显示出对癌症和抗肿瘤免疫应答的显著影响。然而，挑战仍然是利用这些能力为人们带来有意义的利益。目前，EVs比治疗更适合诊断和预后使用。未来的工作应侧重于开发EVs作为辅助疗法，以对抗既定疗法的副作用和缺点。
