赣南医科大学的研究者揭示了治疗乳腺癌症的一种有前景的纳米治疗策略
发布者：医学情报室 来源：生物谷 2023-03-20
在全球范围内，乳腺癌对女性的影响超过任何其他类型的癌症，是女性癌症相关死亡的主要原因。虽然积极手术结合放疗、化疗和激素治疗取得了一定的疗效，但对一些乳腺癌症患者的治疗效果仍然有限。靶向治疗的出现改变了癌症治疗的概念，早期和晚期乳腺癌症都可以通过特定的蛋白质或基因作为靶向，以改善临床结果。因此，迫切需要发现更多新的靶点，以优化当前的治疗方法并解决获得性耐药性问题。
近日，来自赣南医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Targeting tumor exosomal circular RNA cSERPINE2 suppresses breast cancer progression by modulating MALT1-NF-κB-IL-6 axis of tumor-associated macrophages”的文章，该研究阐明了一种新的机制，即肿瘤外体cSERPINE2介导肿瘤细胞和TAM之间的正反馈回路，以促进癌症的进展，这可能成为治疗乳腺癌症的一种有前景的纳米治疗策略。
环状RNA（circRNAs）在癌症中具有重要的调节功能，但其在肿瘤微环境（TME）中的作用尚不清楚。研究者探索了负载在纳米颗粒中的si-cirRNA作为体内抗肿瘤治疗剂的作用，并进行了生物信息学分析、qRT-PCR、EdU分析、Transwell分析、共培养系统和多个原位异种移植物模型，以研究circRNA的表达和功能。此外，使用负载si-cirRNA的基于PLGA的纳米颗粒来评估纳米治疗策略在抗肿瘤反应中的潜力。
研究者确定了癌基因SERPINE2衍生的circRNA，命名为cSERPINE，它在癌症中显著升高，与不良临床结局密切相关。在功能上，肿瘤外体cSERPINE2被转运至肿瘤相关巨噬细胞（TAM）并增强白细胞介素-6（IL-6）的分泌，导致乳腺癌症细胞的增殖和侵袭增加。此外，IL-6反过来以正反馈机制增加了肿瘤细胞内的EIF4A3和CCL2水平，进一步增强了肿瘤cSERPINE2的生物发生并促进了TAMs的募集。更重要的是，研究者开发了一种基于PLGA的纳米粒子，该纳米粒子负载si-cSERPINE2，可有效减缓体内乳腺癌症的进展。
肿瘤外体cSERPINE2触发肿瘤细胞和TAM之间的正反馈回路促进乳腺癌症进展的分子机制示意图。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02620-5
综上所述，本研究揭示了一种新的机制，即癌基因SERPINE2衍生的hsa_circ_0001103（cSERPINE）在肿瘤免疫微环境中发挥通信信号作用，促进乳腺癌症进展。
参考文献
Boxuan Zhou et al. Targeting tumor exosomal circular RNA cSERPINE2 suppresses breast cancer progression by modulating MALT1-NF-κB-IL-6 axis of tumor-associated macrophages. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Feb 17;42(1):48. doi: 10.1186/s13046-023-02620-5.
